1981年,艾滋作為一種前所未見的免疫系統缺陷疾病在紐約出現。由於它集中發生在男同性戀當中,所以在當時又被稱為「同誌病」。內德(馬克·魯弗洛 Mark Ruffalo 飾)是一個激進的同誌作家,當他看著朋友紛紛死去以及政府的不作為時,義憤填膺的他發起了男同健康危機組織, 呼籲政府和社會公眾對這場即將爆發的大瘟疫給予重視。半身癱瘓的女醫生艾瑪(朱莉婭·羅伯茨 Julia Roberts 飾)是少數從一開始就高度警惕艾滋疫情的的醫護人員,也是內德重要的異性戀盟友。在運動中內德認識了紐約時報記者菲尼克斯(馬修·波莫 Matt Bomer 飾),兩人陷入如火如荼的熱戀。然而菲尼克斯最終也被確診感染,悲痛的內德惟有愛人和事業兩線作戰。健康危機組織的主席布魯斯(泰勒·克奇 Taylor Kitsch 飾)雖然是內德最好的朋友,然而深櫃的他行事風格與好鬥的內德截然相反。執行董事湯米(吉姆·帕森斯 Jim Parsons 飾)一直試圖平衡兩人,卻無法消弭越來越大的分歧,一場決裂迫在眉睫。而此刻已是艾滋在美國蔓延的第四個年頭......